体外系统性评价79种中药注射剂对9种人细胞色素P酶的抑制作用
来源
药学学报.11作者
姜波，石美智，陈君君，杨姣，张科之，郭澄，韩永龙,上海交通医院药剂科科志康医药科技有限公司摘要
中药注射剂在临床经常与化学药物联用治疗多种复杂疾病，但其中药-药物的相互作用还没有得到充分的研究，有时甚至被临床忽视。本文研究国家食品药品监督管理局批准的79种中药注射剂，评价它们对人体药物代谢酶-细胞色素P（CYP）的潜在抑制作用。使用9种人CYPs（包括CYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A）、特异性底物和中药注射剂共同孵育，使用灵敏度、准确度高的液相串联质谱（LCMS/MS）对探针形成的代谢产物进行定量分析，评价79种中药注射剂对CYP的体外抑制作用。在79种中药注射液中，当在中药注射液5%（v/v）和注射用粉针剂2倍日最大使用剂量换算浓度CMDD（mg·mL-1）筛选时有37种中药注射剂对CYP1A、24种中药注射剂对CYP2A6、41种中药注射剂对CYP2B6、36种中药注射剂对CYP2C9、41种中药注射剂对CYP2C19、41种中药注射剂对CYP2D6、25种中药注射剂对CYP2E1和42种中药注射剂对CYP3A表现出50%的抑制率或更强的抑制作用。在预孵育或与人肝微粒体共孵育30min后，观察到2种中药注射剂对CYP1A、4种中药注射剂对CYP2A6、5种中药注射剂对CYP2B6、6种中药注射剂对CYP2C8、1种中药注射剂对CYP2D6、6种中药注射剂对CYP3A呈现时间依赖性抑制（TDI）作用。结果表明，中药注射剂存在基于CYP的中药-药物相互作用及时间依赖性的中药-药物相互作用，需要临床医生用药提高警惕。关键词
中药注射剂；细胞色素P；抑制作用；中药-药物相互作用_正文_中药注射剂是在中医理论指导下，从天然草药中提取有效物质并生产为无菌溶液、悬浮液或无菌粉末等制剂[1]。中药注射剂常被认为药理作用机制具有“多组分、多靶点”的特点，并且在生物利用度和治疗效果上优于传统的口服制剂[2]。中药注射剂常常与化学药联合使用治疗各种复杂疾病，具有增强或协同的作用。中药注射剂在临床的使用率逐渐增长，到目前为止我国共有种中药注射剂获得国家食品药品监督管理局（CFDA）的批准[3]，并有5种中药注射剂被列入年版中国药典。但是中药注射剂药品说明书中关于药物相互作用的内容几近空白，无法预知和预测中药注射剂与其他化学药物联合用药时的安全性和有效性，存在着严重的用药安全隐患，关于药物相互作用的内容亟需完善[4]。细胞色素P（cytochromeP，CYP）是人体内主要的代谢酶系统之一，在外源、内源性物质的氧化代谢过程中起着重要作用。一相代谢酶中CYP2C19、CYP2D6、CYP3A、CYP2E1和CYP2C9，代谢约90%的市场上的药物[5,6]。CYP3A在肝脏中表达最为丰富，约占代谢药物的34%，其次是CYP2D6占19%，CYP2C8和CYP2C9占16%，CYP2C19和CYP1A2占8%。CYPs的抑制可能导致严重的药物相互作用（drug-druginteraction，DDI），许多处方药由于对CYP同工酶的显著抑制，导致严重的临床相互作用而退出市场。中药注射剂与处方药同时使用会产生严重的不良中药-药物相互作用（herb-druginteraction，HDI），特别是由于CYPs的抑制，这种相互作用也逐渐引起了人们的广泛